牛磺酸是一种在险些通盘真核生物中王人存在的含硫 β-氨基酸，其在东说念主体中被视为条目必需氨基酸。它在多种组织中浓度较高，如视网膜、腹黑、肌肉细胞、胎盘、大脑、脊髓、血小板和白细胞，浓度鸿沟在15～35 mM之间。牛磺酸作用世俗，包括看护细胞的渗入均衡、促进脂肪的消化和给与、削弱氧化应激和炎症反映、保护细胞免受挫伤和圆寂、参与神经元的发育和神经传递等。牛磺酸枯竭与多种健康问题关系，包括软弱、心力零落、癫痫、抑郁、主张丧失、肌无力和代谢功能贬抑。天然东说念主体不错通过亮氨酸和半胱氨酸的生物合成来分娩牛磺酸，但主要依赖高亲和力转运卵白 TauT从饮食中摄入。

TauT（由SLC6A6基因编码）是神经递质钠同向转运卵白（NSS）家眷中的一员，愚弄跨细胞膜的钠和氯梯度，以2:1:1（Na+ : Cl– : TAU）的化学计量比运载牛磺酸。TauT卵白世俗分散于体内多种组织中，且在某些需要浩繁牛磺酸的组织中权贵富集，如肾脏、视网膜和大脑。全基因组或外显子组测序分析揭示，与视网膜变性和彭胀型心肌病关系的患者存在多种荒僻的TauT基因突变。枯竭TauT基因的小鼠瓦解出一系列与牛磺酸枯竭关系的症状，包括心肌病、生养才智下跌、非特异性肝炎和肝纤维化，以及视觉和听觉功能贬抑。这些症状跟着年岁增长而加剧，进一步标明TauT和牛磺酸对看护肉体稳态的进犯性。

最近的盘问标明，某些肿瘤细胞通过过度抒发TauT来应酬CD8+ T淋巴细胞对牛磺酸的破钞。这种机制与胶质母细胞瘤、脑初级别胶质瘤、间皮瘤、肝癌和胰腺腺癌患者的肿瘤侵袭性和不良临床着力关系。尽管TauT在生理和临床上的进犯性权贵，其特定的运载机制仍未透澈融会。

近日，复旦大学生物医学盘问院屈前辉课题组与中科院分子细胞科学不凡翻新中心李典范盘问员、复旦大学从属眼耳鼻喉病院洪佳旭耕作以及上海市中医病院巴乾盘问员配合在Cell Research上在线发表题为Transport and inhibition mechanism for human TauT-mediated taurine uptake的盘问职责，揭示了TauT识别和转运牛磺酸及关系扼制剂的的分子机制。

该职责融会了TauT卵白处于五种不同功能状况下的高分辨率冷冻电镜结构，包括无底物向内通达状况（apo state）、底物牛磺酸荟萃的阻塞状况（occluded state）和内向转运中间状况（intermediate state），以及两种竞争性扼制剂胍基乙基磺酸盐（GES，牛磺酸代谢物）和哌啶-4-磺酸盐（P4S，一种GABAA受体部分欢乐剂）的阻塞状况。扼制剂GES和P4S接管竞争转运口袋的形态扼制牛磺酸转运。

图1. TauT识别转运taurine及关系扼制剂的分子机制。

这些私有构象阐释了底物开释机制，辅导N结尾调控转运活性。荟萃生化、细胞践诺，该盘问揭示了TauT与同源卵白GAT1等的一些共同特征和私有特征，这些特征将TauT与其他关系神经递质同向转运卵白分离开来。咱们还发现，抗癫痫药物tiagabine（GAT1扼制剂）约略灵验扼制TauT介导的牛磺酸摄取。这一发现为成就针对TauT功能的新式养息战略提供了基础。（起原：复旦大学）